邪恶力量第六季的剧情错综复杂，每集都充满了悬念和冲突。第1集开始，Dean在天启后努力寻找Sammy，面对失去弟弟的痛苦，他的生活看似平静，实则被超自然生物巨魔的追杀打破。Sam救了Dean，并揭示了他的外公Saumel复活的秘密，但Dean对现状的疏离感明显。
第2集，Sam调查连环失踪案，发现被遗弃的孩子是变形怪与人类的产物。兄弟俩对孩子的未来产生分歧，而变形怪始祖的强大威胁让Samuel和猎人们陷入困境。第3集，警察的离奇死亡揭示了古埃及瘟疫的线索，Castiel的介入让寻找真相的三人组遇到了“天使”拉斐尔这个宿敌。
第4集，Bobby揭露Crowley的秘密，兄弟俩面临新的挑战。第5集，Dean和Sam在吸血鬼的威胁下，为了拯救Dean，他们深入虎穴。第6集，Sammy的异常行为和小镇的自杀事件引出了一个崇拜谎言的异教神，而Dean面对内心深处的秘密。
在第7集，Samuel的拷问揭示了家族的秘密，兄弟间的信任开始动摇。第8集，Crowley的交易让兄弟们寻找名为LUCKY的拨皮行者。第9集，Sam被仙灵控制，Dean则以搞笑方式应对。第10集，Samuel被背叛，Winchester兄弟再次分裂。
第11集，Dean寻求死神帮助，而Sam决定不找回灵魂。第12集，Sam的记忆恢复，但“墙”让他忘记了地狱的经历。面对处女失踪案，兄弟俩联手对抗。第13集，Sam的记忆再次触发，而Dean发现背后的真正目标是他。
第14集，人偶杀人事件和无辜少女的死亡让Dean反思。第15集，Balthazar的出现和平行世界的奇遇让剧情复杂化。第16集，怪物引发猜疑，一名老战士不幸丧生。第17集，Bobby的自暴自弃与死去的Ellen和Jo的归来交织在一起。
第18集，回到过去，DEAN与Phoenix的战斗揭开炼狱之门的秘密。第19集，EVA的出现和DEAN的牺牲，让Bobby对Cass产生怀疑。第20集，Cass的背叛和末日之战的线索。第21集，Bobby追踪线索，DEAN救出Lisa却付出代价。
最后两集，Sam失去记忆，Cass的计划暴露，Crowley与Raphael的合作失败，而Cass的力量让人震惊，他誓言成为新上帝，威胁着Winchester兄弟和整个世界。
第六季将是神秘而阴暗的一季，在第五季的最后一个镜头——路灯闪烁，Sam遥望着痛苦的Dean给所有SPN迷留下了希望和期待。从第五季天启结束后，天堂和地狱完全跌落在混乱之中。..
