薛之谦关系最好的朋友是朱桢和赵英俊，两人与他有着多年深厚的情谊。薛之谦与朱桢的友情始于早年，两人同为上海人，交往密切。朱桢曾多次在公开场合力挺薛之谦，无论是宣传新歌还是面对舆论风波，始终坚定支持。薛之谦也曾两度担任朱桢的婚礼伴郎，足见彼此信任。另一位挚友赵英俊，则与薛之谦相识于《我型我秀》时期，虽起初性格迥异，却因共同热爱音乐而成为知己。赵英俊生前不仅是薛之谦多首歌曲的幕后制作人，更在抗癌期间得到薛之谦全程陪伴，甚至两次陪他走过鬼门关。赵英俊去世后，薛之谦发布千字长文悼念，情感真挚动人。此外，君君、刘维、乔任梁等人也是薛之谦圈内重要好友，尤其君君曾与他组成“谦君一发”组合，刘维在综艺中互动频繁，乔任梁生前同属“上海四小天鹅”。这些友情贯穿薛之谦从默默无闻到成名的全过程，见证了他人生的重要阶段。
