《康熙来了》大结局于2015年12月13、14日连续两天播出，标志着这档播出12年的经典综艺正式落幕。
最后一集以“回忆杀”为核心，主持人蔡康永、小S和陈汉典共同回顾节目历史片段。每当播放完一段VCR，三人眼眶湿润，最终泪洒现场。制作单位特别满足蔡康永和小S的愿望，在摄影棚布置一张大床，让他们以躺卧姿势完成最后一次主持。这一设计既呼应了节目早期“床聊”的经典环节，也象征着三人如家人般的亲密关系。
节目中，蔡康永询问小S是否曾有离开节目的念头，小S坦言每次产生退意时，均因蔡康永的坚持而选择留下。蔡康永感慨回应“这太值得哭了”，揭示了两人合作12年的深厚默契与相互支撑。此外，节目接近尾声时，蔡康永让陈汉典先行离开摄影棚，陈汉典哽咽道别，引发三人集体落泪，凸显了节目团队如家庭般的情感纽带。
送走陈汉典后，蔡康永哽咽发表感言，称“我们以为永远都不会面对这一刻，但没想到真的到来了。虽然我坚信自己的决定是正确的，但真的非常舍不得”。小S则表示“这一切都非常美好，但我没想到真的会有这样一集，真是百感交集”。两人手牵手向镜头鞠躬，感谢观众12年的陪伴与支持，为节目画下温情句点。
2025年1月14日深夜，蔡康永发文回忆节目尾声，称当年告别录影是其主持生涯中“哭最惨的一集”，并自嘲“大部分集数都没看过，包括最后一集”。这一细节既体现了主持人对节目的复杂情感，也侧面反映了《康熙来了》长期高产带来的工作强度。
《康熙来了》大结局通过情感共鸣与仪式感设计，成为华语综艺史上经典的告别范本，其影响延续至今。
